ОРЕАНДА-НОВОСТИ Американским учёным удалось обнаружить вещества, угнетающие основной защитный механизм возбудителя туберкулёза, при этом не токсичные для человеческих клеток. Эти соединения могут стать новыми лекарствами от распространённой тяжёлой инфекции.

Ранее та же группа учёных из четырёх исследовательских центров в США пришла к выводу, что возможность микробактерии туберкулёза длительно оставаться в человеческом организме в "дремлющем состоянии" обусловлена наличием у неё протеасомы - ферментного комплекса, "очищающего" бактериальную клетку от белков, повреждённых иммунной системой человека. Без протеасомы накопление таких белков привело бы к гибели микроба, сообщает medportal.ru.

Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию защиты. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть аналогичные комплексы, и потенциальное лекарство не должно было угнетать их функции.

Учёные провели скрининг 20 тыс. соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулёза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.

Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сравнению с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих.

Путём структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом путём изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией.

Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулёза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы длительные исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.